젖산은 HIF를 안정화시켜 CNS 자가면역을 제한합니다.

Nature 620권, 881~889페이지(2023)이 기사 인용

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수지상 세포(DC)는 자가 반응성 병원성 T 세포의 발달과 활성화에 역할을 합니다1,2. DC의 기능과 관련된 유전적 변이는 자가면역 질환과 연관되어 있으며3,4 따라서 DC는 이러한 질병에 대한 매력적인 치료 표적입니다. 그러나 자가면역을 위한 DC 표적 치료법을 개발하려면 DC 기능을 조절하는 메커니즘을 식별해야 합니다. 여기서는 세포 특이적 유전자 교란 연구와 함께 단일 세포 및 대량 전사 및 대사 분석을 사용하여 면역병리학을 제한하기 위해 DC에서 작동하는 부정적인 피드백의 조절 루프를 식별합니다. 구체적으로 우리는 활성화된 DC 및 기타 면역 세포에 의해 생성된 젖산염이 저산소증 유발 인자 1α(HIF-1α)에 의해 매개되는 메커니즘을 통해 NDUFA4L2의 발현을 증가시키는 것을 발견했습니다. NDUFA4L2는 병원성 자가면역 T 세포의 제어에 관여하는 DC에서 XBP1 구동 전사 모듈을 활성화하는 미토콘드리아 활성 산소종의 생성을 제한합니다. 우리는 또한 DC에서 HIF-1α-NDUFA4L2 신호 전달의 활성화를 통해 젖산을 생성하고 T 세포 자가면역을 억제하는 프로바이오틱스를 설계합니다. 요약하면, 우리는 DC 기능을 조절하는 면역대사 경로를 확인하고, 치료 활성화를 위한 합성 프로바이오틱스를 개발합니다.

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